動物病理模型和真實疾病存在哪些常見差異?如何彌補

2021-03-19 18:18:58 字數 3485 閱讀 3218

1樓:飛櫻

有兩個極端觀點都是不可取的:動物模型和真實疾病一致,動物模型和真實疾病完全無關。

舉個例子,abc三個人,都得了抑鬱症,都用氟西汀**,結果a有效,b無效,c吃了藥沒幾天就自殺了。如果把a看作是個「模型」,那麼用bc來衡量,a模型失敗的一塌糊塗。連人之間的差異都這麼大,動物病例模型顯然不可能和真實疾病沒有差異。

再舉個例子。慢性不可預知應激是目前相對理想的抑鬱症模型。在這個模型下,我們「預設」老鼠就抑鬱了。

但是你看看那些從集中營裡面出來的人,哪個不是被慢性強應激過, 也沒有多少就得抑鬱症了啊。另一方面,這個模型在研究抑鬱症的**病理、藥物評價方面確實有很重要的貢獻,你也不能說因為模型和人類差異過大,而否認這個模型的有效性。

第二個問號是如何彌補。這個要看你用模型的目的。若是篩藥,就用藥物預見性好的模型,若是研究病理**,就用模擬病理**好的模型。

認真挑選適用的動物模型,同時也認清該模型的缺點不足,是彌補的最好方式。

理想的疾病模型,需要滿足以下三個指標:1. **學和病理學上和人的一致性;2.模擬核心症狀;3.良好的藥物預見性。(當然,最好還得成本低,時間週期短,易於操作等)

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動物疾病的模型塑造

2樓:古河渚

已知至少有 300種人類疾病可以用動物作為模型來研究其**、病理、病的發生和發展過程、患者的抗病機理以及診斷和防治方法等。如可以用豬研究動脈粥樣硬化和風溼性關節炎,用豬和猴研究消化道潰瘍,用牛和豬研究卟啉病,用牛研究妊娠中毒,用狗研究胰腺炎、溼疹、瘙癢以及用多種動物研究青光眼、齲齒、牙周病、腎結石等。許多藥物包括多種抗菌藥物(如磺胺、抗生素)、抗瘧藥(如阿的平、伯氨奎)和驅蟲藥(如四氯乙烯、吡喹酮)都是先在動物模型疾病或自然病例驗證其療效後才應用於人類疾病的**的。

模式動物的模式動物與疾病

3樓:凝帝系列

在過去一個世紀的研究中,小鼠已經成為建立人類遺傳性疾病的動物模型的最佳實驗材料。小鼠的基因組改造技術成熟,且生理生化和發育過程和人類相似,基因組和人類90%同源,所以人類疾病的小鼠模型可以基本上真實模擬人類疾病的發病過程及對藥物的反應; 小鼠作為遺傳學研究材料的另一優勢還在於其基因組計劃已基本完成。基因組序列的大量資訊為研究基因功能及其表達調控、胚胎髮育和人類疾病的分子機制提供了條件基礎和技術手段。

運用現有的基因組序列和生物資訊學分析,發展新型的基因組改造方法,並在隨機或定向突變的基礎上,在整體動物表型水平進行分析,是目前最流行和有效的功能基因組研究手段,而比較基因組學、發育生物學、醫學遺傳學等相關領域也在不斷融合而產生新的生長點。

利用小鼠等模式動物建立的疾病模型具有重大理論和運用價值。一方面,通過動物模型研究對基因功能和遺傳方式的分析已經成為推動了生命科學重大理論成果的主要動力。例如,果蠅的突變表型分析和小鼠相關基因功能研究直接導致了多細胞生物發育理論的基本框架的建立。

另一方面,動物模型,特別是小鼠的疾病模型的深入研究將為生物醫藥技術產業帶來了巨大商機。幾乎所有新產生的小鼠模型,特別是心血管、代謝疾病及老年病等嚴重危害人類健康的重大疾病的動物模型都被申請了專利。以小鼠資源庫的最新研究成果為例,研究人員運用enu誘變方法已經得到了30多種小鼠突變品系,其中包括白內障、耳聾、骨密度異常、肢體缺陷及毛髮異常等,克隆了部分相關突變基因,這些突變基因將為這些疾病的**找到新的藥物靶點,同時這些模型可能可以用於新藥的篩選和開發。

運用基因剔除技術,研究人員還建立了骨發育異常,胚胎髮育缺陷,血糖的調節異常,及免疫細胞分化缺陷等一系列突變小鼠模型,這些模型為發育缺陷類遺傳疾病、糖尿病、淋巴瘤等疾病的發病機制研究和藥物開發提供了基礎。

小鼠模型不能很好地模擬人類炎症疾病

數十年以來,在進行人體試驗之前,實驗小鼠模型一直被用於確認和測試候選藥物,但是一項研究發現這些模型不能準確地代表人類對炎症疾病的響應。junhee seok及其同事研究了創傷、燒傷和來自例如大腸桿菌等細菌的毒素是如何影響病人的遺傳應答的。這組作者然後將觀察到的模式與在小鼠模型中觀察到的模式進行了比較。

這組作者確定了來自這些小鼠模型的模式與人類響應模式匹配得不好,以至於這些結果看上去像是隨機的。人類和小鼠的進化距離、小鼠對炎症刺激的顯著抵抗以及其他因素可能解釋了為什麼這些模型不能重現人類情境。這組作者呼籲在分子和遺傳層次上開展著重於人類生理學和疾病如何影響人類的生物醫學研究方法,而不是主要依靠小鼠模型。

一個有前景的發現是,因為創傷、燒傷或其他疾病而遭受炎症的病人表現出了類似的遺傳應答,儘管造成這些疾病的原因截然不同而且這些病人接受了不同的**。這組作者說,這些發現還提示針對多個截然不同的炎症疾病的藥物可能為大批病人帶來改良的**。

人類基因組計劃的完成和不斷建立的疾病模型又一次強調了自主智慧財產權的重要性。僅僅克隆一個新基因已經不足以申請專利。對基因功能的瞭解成為新一輪生物醫藥智慧財產權市場的主要內容。

我國雖然有許多單位通過基因晶片手段克隆了大量基因,但由於沒有功能研究的支援,特別是沒有像小鼠模型這樣的最有力的功能研究結果的支援而不能搶佔專利市場。

一個理想的疾病動物模型應具有哪些特點

4樓:小月霞子

①再現性好,應再現所要研究的人類疾病,動物疾病表現應與人類疾病相似。

②動物背景資料完整,生命週期滿足實驗需要。

③複製率高。

④專一性好,即一種方法只能複製出一種模型。

動物模型的建立對攻克疾病到底有多重要

5樓:

是指實驗動物未經任何有意識的人工處置,在自然情況下所發生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質合成異常性疾病。

如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮症小鼠、肥胖症小鼠、癲癇大鼠、高血壓大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們為生物醫學研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的腫瘤模型隨實驗動物種屬、品系的不同,其腫瘤的發生型別和發病率有很大差異。

很多自發性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值,如自發性高血壓大鼠,中國地鼠的自發性真性糖尿病,小鼠的各種自發性腫瘤,山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的最大優點,就是疾病的發生、發展與人類相應的疾病很相似,均是在自然條件下發生的疾病,其應用價值就很高,但是這類模型**較困難,不可能大量應用。由於誘發模型和自然產生的疾病模型是有一定差異的,如誘發的腫瘤和自發的腫瘤對藥物的敏感性是不相同的,加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的方法在動物身上誘發出來,因此大家十分重視對自發的動物疾病模型的開發,有的學者甚至對狗、貓的疾病進行大規模的普查,以發現自發性疾病的病例,然後通過遺傳育種,將這種自發性疾病模型保持下來,並培育成具有特定遺傳性狀的突變系,以供研究。許多動物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。

在這方面小鼠和大鼠的各種自發性疾病模型開發和應用得最多。這類模型在遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、內分泌疾病和腫瘤等方面的應用正日益增多。

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